Автор — врач
Аршинова Ирина Александровна
Статью проверил кандидат медицинских наук, доцент
Виноградов Дмитрий ЛеонидовичПедиатрия
Учёные открыли новый тип врождённого иммунодефицита у детей — дефицит LTβR (рецептора лимфотоксина-бета). Это новое заболевание иммунитета путают с дефицитом CD19, о котором также совсем недавно стало известно намного больше. Обе опасных новых болезни приводят к тяжёлым инфекциям и симптомам иммунодефицита, но механизмы их влияния на здоровье принципиально разные.
Примечательно, что в обоих случаях отличились учёные из Турции, и что в обоих случаях ранее детей с такими дефицитами просто считали очень часто болеющими и «слабенькими». Оказывается, часто болеющий ребёнок может иметь врождённый иммунодефицит, о котором раньше никто не догадывался.
Вот что такое дефициты CD19 и LTβR, и как они влияют на иммунитет.
Ретинол плюс витамины: как работает такое сочетание?
Ретинол с витаминами: как работает такое сочетание для усиления эффекта и защиты кожи
Что такое дефицит белка CD19: опасная болезнь иммунитета
Турецкие учёные из Университета Сельчук описали редкое генетическое заболевание, связанное с дефицитом белка CD19. Хотя сам дефицит CD19 уже был известен с 2026 года, открытие новых случаев и детальное описание его механизмов помогло лучше понять структуру первичных иммунодефицитов.
Турецкие учёные внесли решающий вклад в изучение болезни CD19 Deficiency, проводя генетические скрининги в регионах с высокой частотой близкородственных браков.
Сначала в центре внимания оказался случай девочки из города Конья, за которой врачи наблюдали несколько лет. Исследование её ДНК помогло подтвердить, что причиной тяжёлых инфекций у ребёнка является редкая мутация, блокирующая работу B-клеток.
Затем в течение 15 лет группа учёных под руководством доктора Исмаила Рейхана провела уникальное «деревенское обследование». Они протестировали сотни жителей в поселениях, где жили первые выявленные пациенты с дефицитом, и обнаружили множество здоровых носителей дефектного гена.
До этого многим детям с дефицитом CD19 ставили ошибочные диагнозы или считали их «просто очень болезненными». Открытие позволило начать спасать жизни, назначая детям регулярное введение антител.
Заболевание имеет генетическую природу и передаётся по аутосомно-рецессивному типу (оба родителя должны быть носителями дефектного гена). Учёные использовали эти данные, чтобы информировать население о рисках наследственных заболеваний при близкородственных браках.
Симптомы иммунодефицита и механизм болезни
Новое заболевание иммунитета вызвано мутациями в гене CD19. Из-за мутаций B-лимфоциты (клетки, отвечающие за выработку антител) перестают корректно распознавать антигены.
При дефиците CD19 на поверхности B-клеток отсутствует ключевой ко-рецептор. В результате организм не может сформировать качественный иммунный ответ на вакцины или инфекции.
В итоге дети с иммунодефицитом страдают от тяжёлых повторяющихся инфекций (воспаления лёгких, отитов, гайморитов) и гипогаммаглобулинемии (низкого уровня защитных антител в крови).
Дефицит CD19 — это крайне редкое генетическое заболевание, которое относится к первичным иммунодефицитам. Оно характеризуется нарушением работы B-лимфоцитов, из-за чего организм не может производить достаточное количество защитных антител.
Симптомы обычно проявляются в детстве и связаны с неспособностью иммунитета противостоять бактериям:
Частые пневмонии, отиты, синуситы и бронхиты. Возможны бактериальные менингиты, септицемия и конъюнктивиты. Хроническая диарея и гастроэнтериты. Постоянная усталость и возможная задержка физического развития из-за хронических болезней.
Основная угроза этого заболевания иммунитета связана с осложнениями от постоянных инфекций:
Повторяющиеся пневмонии могут привести к бронхоэктазии (необратимому расширению бронхов) и дыхательной недостаточности. Парадоксально, но дефицит CD19 повышает риск аутоиммунных заболеваний, таких как артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия или поражение почек. Организм практически не вырабатывает иммунитет после прививок, а значит, ребёнок остаётся под угрозой других болезней.
Как диагностируют дефицит CD19?
Диагностика дефицита белка CD19 похожа на детективное расследование, так как по обычным анализам болезнь легко спутать с другими нарушениями. Иммунологи для постановки диагноза используют поэтапный подход:
Первичный скрининг: иммунограмма
Сначала врачи видят в крови общую картину дефицита антител:
Низкий уровень IgG и IgA, стандартный признак многих иммунодефицитов. Нормальный или сниженный IgM. Это — первое диагностическое отличие. При другом иммунодефиците, болезни Брутона, антител нет совсем, а при дефиците CD19 они могут присутствовать, но в недостаточном количестве. Это отличие помогает в постановке верного диагноза.
Ключевой анализ: проточная цитометрия
Это золотой стандарт диагностики дефицита CD19. Врачи используют специальные лазерные приборы, чтобы сосчитать белки на поверхности клеток.
При обычном анализе на B-лимфоциты, когда смотрят только маркер CD19, кажется, что таких клеток нет совсем. И чтобы понять, есть ли B-клетки на самом деле, врачи смотрят на другой белок — CD20. Если CD20 есть, а CD19 нет — это главный признак именно дефицита CD19.
Если отсутствуют оба маркера — это указывает на более тяжёлые формы болезни (например, агаммаглобулинемию).
Функциональные тесты
Врачи также проверяют, как иммунитет реагирует на провокации:
Пациенту могут сделать прививку (например, от столбняка) и затем проверить кровь на иммунный ответ. У людей с дефицитом CD19 защитные антитела практически не вырабатываются. В крови также обнаруживается резкое снижение «опытных» B-клеток (CD27+), которые должны помнить прошлые инфекции.
Генетическое подтверждение
Финальный этап — поиск мутации в гене CD19. Это позволяет окончательно отличить заболевание от общего нарушения иммунной функции неясного генеза, причины которого остаются неизвестными.
Для поиска таких редких «поломок», как дефицит CD19, современная медицина использует технологии секвенирования нового поколения:
Таргетные панели, самый быстрый и доступный вариант. Врачи анализируют только определённый список генов (обычно от 300 до 500), которые уже известны как причины первичных иммунодефицитов. Если у пациента подозревают дефицит CD19, ген CD19 обязательно будет включен в такую панель. Полное экзомное секвенирование: этот анализ ДНК исследует экзом — около 2% всей ДНК, где зашифрованы белки. Именно в этой части происходит около 85% всех известных мутаций, вызывающих болезни. Этот тест выбирают, если симптомы пациента необычны и не вписываются в стандартные панели. Полногеномное секвенирование: на сегодня это — самый мощный и масштабный (а также самый дорогостоящий и редкий) тест, который расшифровывает 100% генетического кода человека.
Как лечат дефицит CD19?
На данный момент заболевание неизлечимо на генетическом уровне, но успешно контролируется поддерживающей терапией:
Основной метод лечения — заместительная терапия иммуноглобулинами. Пациентам регулярно вводят донорские антитела, чтобы обеспечить защиту от инфекций. Длительный или профилактический приём антибиотиков для предотвращения бактериальных атак. Трансплантация костного мозга: в теории пересадка костного мозга от донора может полностью излечить болезнь, заменив дефектную иммунную систему здоровой, но на практике применяется редко из-за рисков, а также высокой эффективности лечения иммуноглобулинами.
Дефицит LTβR: что это такое?
Турецкие учёные из Университета Мармара совместно с австрийскими коллегами открыли ещё одно новое заболевание иммунитета — дефицит LTBR (рецептора лимфотоксина-бета). Оно вызывает тяжёлые инфекции и связано с недоразвитием лимфоузлов и миндалин.
В отличие от CD19, при котором проблема — в клетках, дефицит LTβR — это проблема строения иммунной системы, её внутренней структуры и даже части органов. Вот что происходит при этой новой опасной болезни:
У детей с этой мутацией с рождения отсутствуют лимфатические узлы и миндалины (гланды).
Лимфоузлы — это места, где иммунные клетки встречаются с вирусами и учатся с ними бороться. Без них защита организма не способна к работе — не может самостоятельно включаться и организовываться по правильной схеме.
Нарушение развития лимфоузлов при этом происходит не в самих иммунных клетках, а в поддерживающей узлы ткани (строме), которая должна подавать сигналы для формирования органов иммунитета.
Заболевание проявляется очень агрессивно с раннего возраста с различными симптомами иммунодефицита у ребёнка:
Постоянные пневмонии, гаймориты, отиты и бронхиты. При этом обычные симптомы инфекции (температура, слабость, диарея) могут маскировать серьёзный дефект работы иммунитета, из-за чего врачи долго не могут найти истинную причину болезни. Помимо лимфоузлов, нарушается функция селезенки, и пациенты оказываются беззащитны перед опасными бактериями.
Как учёные открыли новую опасную болезнь иммунной системы?
Исследователи под руководством профессора Сафы Барыша изучили пациентов из семей с близкородственными браками, у которых наблюдались необъяснимые инфекции, а также аплазия (недоразвитие) лимфоузлов. С помощью генетического секвенирования ДНК учёные выявили мутации в гене LTBR.
Их открытие опубликовано в одном из самых престижных научных журналов — Science Immunology.
Предполагается, что дефицит LTBR — аутосомно-рецессивное генетическое, или наследственное заболевание. В исследовании значительно количество людей с данной мутацией было выявлено в определённых районах Турции, где часты близкородственные браки.
Это открытие также помогает точнее ставить диагнозы пациентам, которым ранее ставили общий диагноз «общая вариабельная иммунная недостаточность», то есть «часто болеющий ребёнок с невыясненными проблемами иммунитета». Теперь, благодаря генетическому анализу на мутации, таким детям можно будет назначать адресную терапию, например, регулярное введение иммуноглобулинов для защиты от инфекций.
О другом типе врождённого иммунодефицита, про который даже сняли художественный фильм, читайте в статье «Мальчик из пузыря: жизнь без иммунитета».
Источник материала: Medaboutme.ru